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    此外，一项长期、非随机、单中心临床研究的结果显示：对于WBC≦10×109/L的APL患者而言，ATRA联合ATO可使患者达到持久的缓解，这一结果与上述两项Ⅲ期研究的结果相一致。

    综上结果，该指南推荐ATRA联合ATO作为新诊断、非高危APL患者的首选标准治疗方案。

    （2）高危APL患者（WBC>10×109/L）

    目前，高危APL患者具有两种治疗方案，分别为：①ATRA+ATO+其他降细胞性化疗；②ATRA联合化疗。而现有的研究结果并未显示此两种治疗方案的优劣性，尽管如此，将ATO应用于高危APL患者的治疗中还没有更高循证依据。因此，美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲制药监管局（EMA）目前仍限制ATO应用于非高危APL患者中。

    1）ATRA+含ATO的方案

    ①在仅有的一项随机研究中，比较了ATRA联合化疗对比ATRA联合ATO（另单次应用GO单抗6mg/m2）两种方案对高危APL患者的疗效优劣，结果显示两种方案的疗效并无显著差异。

    ,

    ②在其他研究中，MDAnderson癌症中心及上海的医疗中心分别比较了ARTA+ATO+GO单抗（9mg/m2，d1）方案，ATRA联合化疗、ARTA+ATO+巩固化疗（3个疗程）方案，ATRA联合化疗方案对APL患者的疗效优劣，其结果显示：对非高危APL患者而言，ATRA+ATO+其他药物方案具有疗效优势。然而，对于高危APL患者而言，ATRA+ATO+其他药物方案并无显著优势。

    ③在一项来自澳大利亚白血病及淋巴瘤工作组（ALLG）的研究中，比较了ARTA+含ATO方案对比ATRA+化疗方案对APL患者疗效的差异性。结果显示：无论对于低危或高危APL患者，ATRA+含ATO方案相比较于ATRA+化疗方案均显示出疗效优势。正是基于该研究的结果，澳大利亚批准ATRA+含ATO方案作为所有危险分层APL患者的标准治疗方案。该方案的具体用法为：采用ATRA+ATO+去甲柔红霉素（6~12mg/m2，剂量根据年龄调整）作为诱导治疗；2个疗程的ATRA+ATO作为巩固治疗；2年ATRA+低剂量ATO作为维持治疗。

    需要特别强调的是，由于单臂研究存在较大的异质性，因此该指南并不推荐将ATRA+ATO+其他化疗方案作为高危APL患者的标准治疗方案。

    2）ATRA+化疗的方案

    ①过去20年内，相关研究显示：ATRA+化疗方案在治疗高危APL患者时未见原发性耐药的发生，完全缓解率（CR）为90%~95%，长期生存率可达85%~90%。目前，ATRA+蒽环类药物的方案可获得最佳的诱导治疗效果，其中ATRA+柔红霉素+阿糖胞苷方案与ATRA+去甲氧柔红霉素方案的CR基本相同。

    ②巩固治疗方面，推荐至少接受≥2个疗程的ATRA+蒽环类药物治疗。PETHEMA/HOVON以及的研究比较了ATRA+去甲柔红霉素方案对比ATRA+柔红霉素方案对高危APL患者的疗效差异，结果显示：该两种巩固治疗方案在原发耐药发生率、分子学及血液学复发率等方面基本相似。

    ③尽管中、高剂量阿糖胞苷在高危APL患者巩固治疗中的作用尚存疑问，但大部分研究均推荐对WBC>10×109/L且>60岁的APL患者，至少接受1个疗程的中、高剂量阿糖胞苷治疗。

    剂量、方案及不同剂型的应用

    （1）相比较于ATRA联合化疗方案，ATRA联合ATO方案在非高危APL患者中具有疗效优势，但不同研究中的ATO剂量并不一致。在Italian-German临床研究中，ATO的用法为0.15mg/kg（共140剂量）；而在NCRI的研究中，ATO的用法为0.25~0.30mg/kg（共63剂量）。

    （2）在ATO治疗中，约70%的非高危APL患者会出现白细胞增高，当白细胞明显增高时（WBC>10×109/L），可考虑应用羟基脲2g/d或去甲氧柔红霉素12mg/m2，或者GO单抗6~9mg/m2进行治疗。

    （3）多项研究表明，对于新诊断或复发性APL患者，口服型砷剂衍生物可替代静脉应用的ATO。

    （4）近来，中国的APL合作组开展了两项随机研究，比较了静脉应用ATO与口服复发黄黛片（四硫化四砷）在新诊断APL患者中的疗效，结果显示两者并无显著差异。

    （5）香港的单中心研究显示，口服ATO砷剂亦可使复发性APL患者获得良好的长期生存。
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